SYSTEMISCHE SKLEROSE

Serum-Typ I-Interferon als potenzieller Biomarker

Der Typ-I-Interferon (IFN)-Signalweg wurde mit schwerer systemischer Sklerose (SSc) in Verbindung gebracht. Eine internationale Studiengruppe um Monique Hinchcliff, New Haven (USA), und Francesco Del Galdo, Leeds (Großbritannien), untersuchte die Assoziation zwischen IFN-Werten im Serum und der Krankheitsaktivität sowie Outcomes in zwei Kohorten von Patienten mit diffus-kutaner SSc.

In diese retrospektive Kohortenstudie wurden erwachsene dcSSc-Patienten aus der US-amerikanischen PRESS-Inzidenzkohorte und britischen STRIKE-Prävalenzkohorte sowie gesunde Kontrollen eingeschlossen. Das Serum wurde mit einem Multiplex-Assay analysiert und IFN-Werte unter Verwendung der Konzentrationen von CCL2, CCL8, CCL19, CXCL9, CXCL10 und CXCL11 als hoch oder niedrig klassifiziert. Die wichtigsten Endpunkte waren minimal klinisch bedeutsame Unterschiede im modifizierten Rodnan Skin Score (mRSS), der Vitalkapazität (FVC), Diffusionskapazität (DLCO) und HAQ-DI nach 12 Monaten.

IFN-Werte wurden für 110 Patienten der Inzidenzkohorte (im Mittel 50,2 Jahre, 69 % Frauen, 45 % hohes IFN) und 72 der Prävalenzkohorte (im Mittel 51,7 Jahre, 69 % Frauen, 38 % hohes IFN) sowie 32 gesunden Kontrollen (im Mittel 47,0 Jahre, 59 % Frauen) bestimmt. In der Inzidenzkohorte hatten Patienten mit hohem IFN schlechtere Ausgangswerte in Bezug auf die FVCpred (72,0 vs. 85,3 %; p=0,0028), DLCO (56,8 vs. 76,6 %; p=0,0008) und den medianen HAQ-DI (1,4 vs. 0,8; p=0,0033). Unterschiede in FVC und DLCO blieben bei der letzten Nachuntersuchung nach median 34 Monaten bestehen. In der Prävalenzkohorte hatten Patienten mit hohem IFN eine kürzere mediane Krankheitsdauer (2,2 vs. 5,0 Jahre; p=0,035) und schlechtere pulmonale 12-Monats-Outcomes unabhängig von der Ausgangs-FVC oder der Immunsuppression (5 % relative Verschlechterung der FVC bei 39 vs. 17 %; p=0,051). Darüber hinaus betrug die kumulative 5-Jahres-Mortalität 24,9 % (95% KI 14,9-39,7) für hohes IFN gegenüber 8,6 % (95% KI 3,6-19,9) für niedriges IFN (p=0,052).

Auch wenn die Ergebnisse noch weiter validiert werden müssen, könnte die Beurteilung des Serum-IFN-Werts dcSSc-Patienten mit hoher Krankheitsaktivität identifizieren, die wahrscheinlich eine schlechtere 12-Monats-Prognose und -Gesamtüberlebensrate haben.

Quelle: Lancet Rheumatol 2025; 7(6): e403-e414