SYSTEMISCHE SKLEROSE

Score für bessere Risikostratifizierung entwickelt

Die systemische Sklerose (SSc) ist mit einer erhöhten Mortalität assoziiert. Für schwere oder refraktäre Fälle stehen intensive Therapien zur Verfügung, die jedoch mit erheblichen Risiken verbunden sind. Der RESIST-Score wurde entwickelt, um die frühe Mortalität (<5 Jahre) bei Patienten vorherzusagen, die für solche Behandlungen in Frage kommen. Einem Test wurde der Score von europäischen Experten der EUSTAR-Gruppe um Ann-Christin Pecher, Tübingen, unterzogen.

Anhand der EUSTAR-Kohorte wurden SSc-Patienten ausgeschlossen, die für eine intensive Therapie nicht geeignet waren. Das Überleben wurde mittels Kaplan-Meier-Schätzung analysiert. Ein multivariables Cox-Modell mit adaptiver LASSO-Selektion wurde unter Einbeziehung von Expertenmeinungen, univariaten Analysen und der Fachliteratur erstellt. Die Modellgüte wurde anhand des Konkordanzindex, der Fläche unter der Kurve (AUC) nach 3 und 5 Jahren sowie der Kalibrierung bewertet.

Von 22.059 EUSTAR-Patienten erfüllten 4.526 die Einschlusskriterien (im Mittel 49 Jahre, 84 % Frauen, Erkrankungsdauer 6,6 Jahre), davon verstarben 138 innerhalb von 5 Jahren (medianes Follow-up 53 Monate). Verstorbene Patienten waren häufiger männlich (28 vs. 16 %), älter (53 vs. 49 Jahre) und litten häufiger an diffus-kutaner SSc (dcSSc) (61 vs. 35 %). Mit einem signifikant erhöhten Mortalitätsrisiko assoziiert waren männliches Geschlecht (Hazard Ratio, HR 2,18; 95% KI 1,51-3,16), höheres Alter (HR 1,04 pro Jahr; 95% KI 1,02-1,06), schwarze Hautfarbe (HR 2,78; 95% KI 1,03-7,51), erhöhtes CRP (HR 3,44; 95% KI 2,38-5,00) und Beteiligung des oberen Gastrointestinaltrakts (HR 1,88; 95% KI 1,28-2,77). Der RESIST-Score umfasste: männliches Geschlecht, dcSSc, Alter >55 Jahre, erhöhtes CRP, digitale Ulzera, modifizierter Rodnan-Skin-Score (mRSS) >14, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <60 % und Diffusionskapazität (DLCO) <60 %. Dies ermöglichte die Einteilung von Patienten in drei Gruppen mit folgenden 5-Jahres-Überlebensraten: niedriges Risiko (Score=0, 99 %; 95% KI 98-100 %), mittleres Risiko (Score=1-22, 96 %; 95% KI 95-97 %) und hohes Risiko (Score= >22, 82 %; 95% KI 78-87 %). Das Modell zeigte in der Entwicklungs- und Validierungskohorte eine gute Diskriminierungsfähigkeit (C-Index: 0,78).

Der RESIST-Score sagt die frühe Mortalität bei SSc-Patienten, die für intensive Maßnahmen (CAR-T-Zelltherapie, HSCT) geeignet sind, gut voraus und kann das Therapiemanagement durch die Identifizierung von Betroffenen mit hohem Sterberisiko unterstützen.

Quelle: Ann Rheum Dis 2026; doi: 10.1016/j.ard.2026.01.016