Im Rahmen des Projekts wurden drei Studien emuliert, um Abatacept, Tocilizumab und Tofacitinib mit Rituximab (als Referenz) zu vergleichen. Patienten, die validierte RA-ILD-Algorithmen erfüllten und eines dieser Nicht-TNFi-bDMARDs bzw. das tsDMARD initiierten, wurden mithilfe nationaler Veterans Affairs (VA)-Daten von 2006 bis 2020 im Verhältnis 1:1 mittels Propensity Scoring (PS) gematcht. Die PS-Modelle umfassten Demografie, Komorbiditäten, allgemeine Gesundheitsindikatoren und mehrere RA- und ILD-bezogene Schweregrade. Kombinierte Endpunkte waren Tod und respiratorisch-bedingte Krankenhausaufenthalte, ermittelt durch VA-Daten und Verknüpfungen zum Nationalen Todesindex sowie zu Medicare, über ein 3- (primär) und 1-jähriges Follow-up (sekundär). Cox-Regressionsmodelle mit Adjustierung auf Störfaktoren wurden genutzt, adjustierte Hazard Ratios (aHRs) berechnet und mehrere Sensitivitäts- und Subgruppenanalysen durchgeführt.

In der Primärkohorte wurden Abatacept (n=150), Tocilizumab (n=73) und Tofacitinib (n=94) im Verhältnis 1:1 mit der gleichen Anzahl an Rituximab-Initiatoren (mittleres Alter 68,1-69,4 Jahre, 88-92 % männlich) gematcht. Bei keinem der drei Vergleiche gab es signifikante Unterschiede im primären kombinierten Endpunkt (Abatacept aHR: 1,03 [95% KI 0,72-1,47]; Tocilizumab aHR: 1,15 [95% KI 0,68-1,93]; Tofacitinib aHR: 0,89 [95% KI 0,54-1,46]). Sekundäre, Subgruppen- und Sensitivitätsanalysen bestätigten die primären Befunde.

Letztlich zeigten sich keine signifikanten Differenzen in der Sterblichkeit oder für ILD-assoziierte Hospitalisierungen zwischen RA-ILD-Patienten, die verschiedene Nicht-TNFi-b/tsDMARDs initiierten. Jedoch waren die Konfidenzintervalle recht breit und Gruppengrößen relativ gering, sodass letztlich nur randomisierte, kontrollierte Studien mehr Klarheit bezüglich der besten Therapiestrategie bei RA-ILD bringen könnten.                                  

Quelle: Semin Arthritis Rheum 2025; 73: 152735