In der multinationalen Studie wurden 518 Patienten (56,4 % Frauen, im Mittel 64,0 Jahre) mit schmerzhafter (≥4/10 WOMAC-Index Schmerz) und radiologisch bestätigter Gonarthrose eingeschlossen. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1:1:1 für 16 Wochen auf monatlich i.v. Placebo (n=129) oder LEVI-04 in Dosierungen von 0,3 (n=130), 1,0 (n=130) oder 2,0 mg/kg (n=129) randomisiert, mit einer Sicherheits-Nachbeobachtung bis Woche 30. Primärer Endpunkt war die Veränderung des WOMAC-Schmerz-Index bis Woche 17 (ITT-Population).

Die Ergebnisse waren durchaus ermutigend: In Woche 17 betrugen die Unterschiede im WOMAC-Schmerz zu Placebo -0,51 (95% KI -0,96 bis -0,07; p=0,023), -0,62 (95% KI -1,07 bis -0,17; p=0,015) und -0,79 (95% KI -1,24 bis -0,35; p=0,0024) in den LEVI-04-Gruppen mit 0,3, 1,0 und 2,0 mg/kg. Die Effektgrößen (standardisierte Mittelwertdifferenz) in Woche 17 lagen bei 0,28 (95% KI 0,52-0,04), 0,33 (95% KI 0,58-0,09) und 0,43 (95% KI 0,68-0,19) für die LEVI-04-Gruppen mit 0,3, 1,0 und 2,0 mg/kg. Die mittleren WOMAC-Schmerzwerte sanken in den drei LEVI-04-Gruppen bis Woche 5 um -2,18 bis -2,43 Punkte, verglichen mit einem Rückgang um -1,57 Punkte unter Placebo (je p<0,05). Bis Woche 17 betrug die absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert -2,77 bis -3,05 Punkte unter LEVI-04, gegenüber -2,26 Punkten in der Placebogruppe. Ähnliche Ergebnisse zeigten sich für die WOMAC-Funktions- und Steifigkeitswerte. LEVI-04 zeigte in den drei Dosierungen bis Woche 30 keine erhöhte Rate schwerer oder therapiebedingter Nebenwirkungen gegenüber Placebo (58, 66 und 64 % vs. 67 %) oder Gelenkpathologien wie rasch fortschreitender Arthrose – bei allerdings noch recht kurzem Follow-up.

FAZIT: LEVI-04 wurde bis dato gut vertragen und zeigte signifikante Verbesserungen bei Schmerz und Funktion – ob diese auch klinisch relevant sind, kann erst die Zukunft zeigen, eine Phase-III-Studie wurde bereits angekündigt.

Quelle: Lancet 2026; 407(10535): 1237-1248