RHEUMATOIDE ARTHRITIS

Bei ILD leichte Vorteile von Abatacept und JAK-Inhibitoren

Ungeachtet der unlängst publizierten EULAR/ERS-Leitlinie gibt es aus klinischen Studien nur limitierte Evidenz für den Einsatz bestimmter immunsuppressiver Medikamente bei Patienten mit rheumatoider Arthritis-assoziierter interstitieller Lungenerkrankung (RA-ILD). Im Rahmen einer emulierten Zielpunktstudie untersuchten US-amerikanische Rheumatologen um Rishi Desai, Boston, Assoziationen zwischen bDMARDs und JAK-Inhibitoren und den Behandlungsergebnissen bei RA-ILD-Patienten.

Anhand von Medicare-Daten von 2006 bis 2019 wurden RA-ILD-Patienten identifiziert und emulierte Zielpunktstudien mit Beobachtungsdaten durchgeführt. Propensity-Score (PS)-gematchte Kohorten verglichen Abatacept, JAK-Inhibitoren (JAKi), IL-6-Rezeptor-Inhibitoren (IL-6Ri) und TNF-Inhibitoren (TNFi).

Der primäre kombinierte Endpunkt setzte sich aus respiratorischem Krankenhausaufenthalt, Lungentransplantation oder Tod zusammen. Mittels Cox-Regression wurden Hazard Ratios (HRs) berechnet. Analysiert wurden mit Abatacept (n=694), JAKi (n=156), IL-6Ri (n=389) oder TNFi (n=734) behandelte RA-ILD-Patienten, wobei jede Gruppe in einem Zwei-Wege-Vergleich PS-gematcht mit einer gleichen Anzahl von Rituximab-Initiatoren nach einem Intention-to-treat (ITT)-Ansatz verglichen wurde.

Es gab im Vergleich zu Rituximab keine statistisch signifikanten Unterschiede beim Risiko für das kombinierte Ereignis aus Atemwegshospitalisierung, Lungentransplantation oder Tod: Abatacept (HR 0,87; 95% KI 0,75-1,00), JAKi (HR 0,74; 95% KI 0,51-1,08), IL-6Ri (HR 1,08; 95% KI 0,88-1,33) und TNFi (HR 1,09; 95% KI 0,95-1,25). In sekundären Analysen waren jedoch Abatacept (HR 0,84; 95% KI 0,71-0,98) und JAKi (HR 0,62; 95% KI 0,40-0,96) mit einer geringeren Sterblichkeit gegenüber Rituximab verbunden.

In den emulierten Zielstudien gab es somit keine signifikanten Unterschiede zwischen Rituximab und anderen b/tsDMARDs hinsichtlich des primären kombinierten Endpunktes (mit positiven Trends für Abatacept und JAK-Inhibitoren). Allerdings waren Abatacept und vor allem JAKi mit einer verringerten Sterblichkeit verbunden. Letztlich werden randomisierte kontrollierte Studien bei RA-ILD benötigt, um die optimale Therapie zu bestimmen.

Quelle: Semin Arthritis Rheum 2026; 78: 152973